Santa Maria предлагает основать в Америке колонии и развивать их: размещаем тетрисоподобные жетоны на своём планшете, активируем ряды построек, выставляя на планшет игральные кости, чтобы добывать ресурсы, прокладывать маршруты, посылать конкистадоров в походы и т.д. Эффекты построек применяются сверху вниз или слева направо. Игральная кость при активации ряда выставляется в его последнюю клетку и перекрывает к ней доступ. Побеждает игрок, который по результатам 3 раундов набрал больше всех очков счастья. 

В дополнение American Kingdoms включены новые постройки и тайлы учёных, епископов и отправки товаров, а также несколько модулей, в т.ч. «Какао», «Специалисты» и «Губернатор» (асимметричная роль игрока со своими правилами и целями).