В стратегической игре Vampire: Prince of the City игроки представляют старейшин пяти вампирских кланов, которые борются за титул принца. У каждого клана есть свои, присущие только ему свойства.

Игровое поле — это карта города, состоящая из гексов районов. Районы сгруппированы по цветам, а цвета означают, какому аспекту жизни города соответствует данная локация.

В течение партии игроки набирают очки престижа двух типов: личный и за контроль над городскими районами. В финале оба эти значения суммируются, и набравший больше всех получает титул принца и объявляется победителем. Игроки заранее оговаривают число ходов в игре в зависимости от желаемого времени партии.

В игре есть несколько типов карт. Карты активаций связаны с городскими локациями. Карты событий оказывают влияние на всех игроков. Карты слуг и снаряжения приносят бонусы. Карты стратегии позволяют увеличить свой престиж и получить дополнительные ресурсы.

Каждый ход разделен на пять фаз. В фазе ресурсов игроки совершают действия, как-то: взять карту из колоды, получить очки жизни и пр. В это время из колоды могут выйти карты событий. В фазе движения можно переместить фигурку своего персонажа в любое место поля. В фазе вызова игроки могут бросить вызов другому игроку или карте события, появившейся в этом ходу. В первом случае вызывающий выбирает тип вызова: ментальный, физический или социальный, в зависимости от вида победитель забирает у проигравшего те или иные ресурсы. Для определения победителя используются в том числе и броски кубика. В случае победы или поражения в вызове события игрок получает очки престижа из банка или теряет их. Игроки могут оказывать поддержку друг другу в вызовах обоих типов. В фазе влияния игроки кладут свои жетоны влияния на локации. Если игрок контролирует все локации одного цвета — домен, — это приносит ему дополнительные бонусы. В этой фазе могут возникать соревнования за влияние. В последней фазе игроки подсчитывают свой престиж на данный момент.