В Божественной комедии Данте Алигьери попадает в ад в поисках своей возлюбленной Беатриче. Ведомый Вергилием, он спускается через девять кругов, наблюдая, как каждый грешник наказывается навечно таким же ужасным образом, как и грех, совершенный им при жизни.

В Inferno игрокам предстоит направить души грешников в соответствующие круги ада.

Центральное поле состоит из двух частей: одна часть отображает все 9 кругов и реестр душ, а другая представляет Флоренцию начала 14 века, где жил Данте, с ее играми за власть и дворцовыми интригами.

Каждый ход состоит из двух фаз:

• Фаза ада: игрок продвигает душу через ад, зарабатывая очки бесчестия, если он успешно направляет ее в соответствующий круг.
• Фаза Флоренции: игрок должен выбрать между:
  - Разыгрывание действия в городской локации (усыновление уличного мальчишки, постройка нового уровня семейной башни или приглашение домой знаменитого персонажа).
  - Разоблачение грешника, которого казнят, а его душа отправится в Ад. Поступая таким образом, игрок продвигается по реестру Ада, в котором отслеживаются все предоставленные души.

С каждой смертью Данте делает шаг ближе к своему нисхождению. Когда он достигает ворот, которые приведут его в Чистилище, игра заканчивается.

Игрок с наибольшим количеством очков бесчестия объявляется победителем и считается ненадежным.