Wise Guys — соревновательная игра с контролем территории, в которой игроки играют за одну из четырех конкурирующих банд, стремящихся разбогатеть на продаже рома на неспокойных улицах Чикаго в разгар 20-х годов.

Каждый ход игроки договариваются и заключают сделки; воюют друг с другом и отжимают территории, где они покупают и продают алкоголь; продвигают политиков и получают взамен помощь; вступают в шаткий союз с конкурентами и рискуют получить нож в стпину.

В течение шести раундов игроки по очереди посещают разные места города (составное игровое поле). Планировка города меняется в каждой игре (5 стартовых тайлов + 6 случайных). Различные локации предоставляют доступ к материалам, деньгам или влиянию, которые члены банды игрока могут «приобретать» посредством торговли, получения прибыли от собственности на своей территории или эксплуатации частей города под контролем конкурирующей банды. Игроки должны быть осмотрительными, так как продажа слишком большого количества за один раунд привлечет нежелательное внимание или перенасытит город спиртным.

Банда с наибольшим количеством денег в конце игры побеждает.